يؤدي علاج الصداع ذاته إلى بعض المشاكل, فمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية "NSAID"، مثل الأيبوبروفين "Ibuprofen" "أدفيل - advil وغيره" والأسبيرين "Aspirin" من الممكن أن تسبب آلام في البطن، نزيفًا وقرحة "ulcers"، بخاصة عند أولئك الذين يتناولون جرعات كبيرة أو يتناولون الدواء لفترات طويلة, بالإضافة إلى ذلك، فإن الأشخاص الذين يتناولون أدوية من دون وصفة طبية، أو حتى مع وصفة طبية، أكثر من مرتين أو ثلاث أسبوعيًا أو بكميات مفرطة يعرضون أنفسهم لمضاعفات خطيرة معروفة باسم الصداع المرتد "Rebound Headach"، صداع متكرر. ويظهر الصداع المرتد في الحالات التي تفشل فيها الأدوية في منع الصداع بل تصبح هي سببًا للصداع, ونتيجة لذلك، يتناول الشخص المزيد من الأدوية ويقع فريسة دائرة قاسية ، إضافة إلى هي تفاعل بين الأدوية التي من الممكن أن تؤدي إلى الموت, قد تظهر هذه المتلازمة عند تناول أدوية لعلاج الشقيقة من عائلة التريبتان "triptans" مثل السومتريبتان "Sumatriptan" "ايميتركس - Imitrex" أو الزولميتربتان "zolmitriptan"، مع أدوية مضادة للاكتئاب تسمى مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الاختيارية "SSRI" أو مع مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين والنورابينفرين "Norepinephrine" الاختيارية "SNRI". الأدوية المثبطة لاعادة امتصاص السيروتونين الاختيارية "SSRI" شائعة جدا وتشمل: زولوفات "Zoloft"، بروزاك "Prozac" وباكسيل "Paxil". أيضًا الأدوية المثبطة لإعادة امتصاص السيروتونين والنورابينفرين الاختيارية "SNRI" شائعة وتشمل السيمبالتا "cymbalta" والفينلافكسين "Venlafaxine", ومن حسن الحظ، أن متلازمة السيروتونين نادرة.